癫痫俗称羊羔风,是由于脑细胞过度放电所引起的反复发作的突然而短暂的脑功能失调,表现为运动、感觉、意识、植物神经、精神等不同障碍,或可兼而有之。临床上以突然意识丧失,发则仆倒、四肢抽搐、口吐涎沫或口中怪叫,苏醒时一如常人为主要表现。
临床上对癫痫的诊断,主要依靠以下几个方面:(1)准确的病史和体征。(2)脑电图。原则上讲发作期脑电图是最有价值的一项辅助检查。不论任何一种癫痫,在发作时均伴有脑部的痫性放电,但目前临床上所使用的常规头皮脑电图不一定都能记录到,而在发作间歇期即使再结合诱发试验、24小时连续描记等,其总的阳性率也只在80%~ 90%左右,所以,临床上诊断时一定要结合病史体检和其他方面的内容进行综合分析,不能因为脑电图呈阴性就否认是癫痫,当然没有临床表现而脑电图呈阳性者,也是不能确诊的。只要临床表现是典型的,一般都可予以诊断,同时注意加强对脑电图的检查。(3)影像学及实验室检查。(4)抗癫痫药物的效应。一般情况下,只要临床诊断是正确的,选择的药物是准确的,使用的量是合适的,服用的方法是合理的,都会收到满意的效果,所以从一定的意义上讲,药物的效果也是判定诊断正确与否的一个重要方面。本文系赵文新医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
癫痫病人确定诊断并开始治疗后,还应经常进行必要的检查,以期进一步明确病因,及时发现毒副作用,以便及时处理,具体包括以下凡个方面: ①询问病人服药后发生控制情况,有无头痛、头昏、嗜睡、无力、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、脱发、皮肤瘙痒、皮疹等。 ②检查病人一般状况,包括精神状态、智力情况,皮肤有无红肿、丘疹,毛发有无增生或脱落,齿龈有无增生,肝脏有无压痛及肿大等。 ③对于一些病因暂时尚不明确的病人来说,治疗期间还应经常进行一般神经系统检查,如病理反射等,以期进一步找到脑部病变的线索。必要时还可复查脑电图、腰穿查脑脊液、脑血管造影、CT、磁共振成像、颈颅多普勒、颈椎X四位片及有关的化验检查,如囊虫补体试验等。通过这些检查进一步明确病因。 ④在治疗的开始阶段、中间及减药开始和减药过程中,要经常复查脑电图,观察脑中癫痫放电控制情况,以便指导调整药物剂量及减药速度。 ⑤经常复查血象, 包括白细胞计数、分类、血小数及出、凝血时间等。 此项检查在治疗的初期(2~3周内)应3~5天复查1次,以便及时发现异常改变,以后可间隔1~3个月复查1次。 ⑥定期复查肝功能,包括转氨酶、黄疽指数及血氨等。 ⑦定期检查血钙,有条件的还要复查血中叶酸含量,T3(三碘甲状腺氨酸)、T4(甲状腺素)及其它内分泌激素含量,以便发现一些药物引起的内分泌及代谢异常。 ⑧进行免疫学检查,包括免疫球蛋白A、M、G等指数检查,以便发现免疫功能障碍。 ⑨定期查血药浓度,以指导用药。
首先,对大发作的病人应扶持其就地卧倒,防止跌倒或撞伤,衣领和腰带要松开,以利于病人呼吸。若病人发作时间较长,要尽快送入就近的医院就诊。发作时可将病人的头转向一侧让分泌物流出。还有些病人在发作时或发作后胡言乱语、无目的地走动、大哭大闹、甚至伤人等。最好的办法是赶快让专科医生进行处理,不可捆绑虐待病人。
头痛是门诊医生常见的前10位病症之一,有90%以上的成年人每年至少有一次头痛的经历,最常见于青年和中年女性。偏头痛是头痛中一个类型,来源于古代埃及对一组头痛综合征的描述,是以弥漫性或单侧发作、疼痛剧烈、反复发作为特征的一种临床常见病、多发病。大多数人会在概念上产生误解,认为偏侧头痛就是偏头痛。但事实上虽然相当一部分偏头痛的头痛的确是在一侧,但决非全部如此。据统计,偏侧性头痛只占偏头痛的60%,其它则表现为双侧头痛。 国外资料显示 ,偏头痛的发病率女性为12. 9 %~ 17. 6%,男性为 3. 4%~ 6. 1%。我国偏头痛的患病率为 985. 2/10万 ,年发病率为 79 .7/10万。本病反复发作迁延难愈 ,给患者造成极大痛苦。 关于偏头痛的致病原因,至今仍不甚明了,有血管源性学说,、神经源性学说、三叉神经血管学说和遗传因素学说等等。无论哪一种学说 ,有三个关键因素一是脑血管,其次是支配血管的三叉神经,其三是三叉神经系统传入支与副交感神经传出支的反馈环路。新近研究认为偏头痛是脑部某个部位的疾病。 偏头痛的特点为搏动性、单侧发作性头痛,有时很剧烈,无先兆性偏头痛 (以前称之为普通型偏头痛 )发作时通常伴有恶心、呕吐,若不接受予治疗,通常头痛可持续 4~ 72小时。具备上述临床特征的病人可诊断为偏头痛,但并不是每次发作或每个患者都具备所有的临床特征。 偏头痛的治疗可分为头痛发作时的治疗和预防性治疗。预防性治疗是无论偏头痛发作与否每天都服用以减少发作频率和减轻疼痛程度的预防性治疗。对每月发作次数在3次以上,每次发作在12小时以上或症状特别明显者,需要采用药物预防。如使用西安杨森制药公司生产的西比灵长期口服,就可以有效地预防偏头痛。偏头痛发作时的治疗药物可分为偏头痛特异性和非特异性药物。非特异性药物如阿司匹林、对乙酰氨基酸、非皮质类固醇抗炎药、阿片制剂和联合止痛剂等被用来治疗多种疼痛性疾病。特异性药物包括麦角胺、双氢麦角胺和曲坦类,它们能够有效地治疗偏头痛和丛集性头痛,但不同于治疗其它类型的疼痛。麦角胺、双氢麦角胺是一类麦角毒碱类衍生物 ,在曲坦类治疗药未面世之前,长期被作为治疗偏头痛常用药物。此类药物虽能有效缓解偏头痛,但其副作用较大 ,主要是恶心、腹痛与痉挛等,麦角胺尤为明显。近年来,随着对偏头痛发病机制的不断深入了解 ,已有5-羟色胺受体激动剂问世,对偏头痛急性发作的治疗效果明显。第一个曲坦类药物—舒马曲坦应用临床以来,曲坦类药物的研究方兴未艾,前景十分良好。
那么多眩晕的病因到底谁是真正的眩晕元凶循识勾陈眩晕辨因就这几句话道明睡觉翻身中天旋地转几秒钟那是水平半规管耳石症Roll test做一下确认然后Barbecue复位就好(不会Barbecue?那就是学习不够)躺平过程中突发眩晕多是后半规管耳石作祟Dix-Hallpike伺候完了给个Epley就好上面两种眩晕病都很常见不过吊针输液治疗的人很多有些人输液后也就逐渐好了但一半以上的人却仍然会晕那些好了的人比较幸运因为耳石有一部分可以自己复位以前从没这么眩晕今天突然晕并吐路都走不了这时当心前庭神经炎激素上去很快就好过一段时间就头痛几个钟头然后逐渐就发作头晕畏光畏声心里烦那是前庭性偏头痛的呼唤头晕和头痛真是一对兄弟有时形影不离有时千里单骑每天发作多次眩晕晕时一边耳朵闷或鸣很多治疗都上去就是没有疗效敌人就是前庭阵发症卡马西平一点点就好梅尼埃病既不美也不可爱经常缠住女性不放晕一次又一次听力就逐渐下降这种病不好治淡盐低糖的饮食要放心上要说最难说清的是那个CSD这病近几年来有了个新名字叫做PPPD不管怎样这是一种非常多见的慢性头晕不管你有没有抑郁和焦虑治疗的时候这方面的药还是不错如果加上规范的前庭功能康复这个难治的病也会远离眩晕的症状要辨清病因莫要动辄就说颈椎病其实颈椎的问题只是极少的一种原因不过谬种流传之后似乎大家都成了有知识的人其实眩晕还有一些常见的病因后循环缺血突发性聋等这些不容易被搞混如果你仍有整不清的眩晕请参加我们专整眩晕的长安讲堂整清眩晕是我们各位老师的使命
患者:我自2007年五、六月份打手机超过2、3分钟感觉明显头痛(我从2002年3月开始一直用GSM手机);通话时间一次超过5分钟时,头痛厉害,以致于必须中断通话,并且要一、二天后症状才能消失。(注:本人每天手机通话时间大约在30--60分钟)。无奈于2007年9月份换CDMA手机,开始几个月用耳机,无感觉。大约2007年底,耳机损坏,停用。一直没头痛,半年过后,大约2008年8、9月份以后,有时通话时间过长(大于10分钟),有头痛感觉,最近两个月来,加重,前几天有一次通话时间15分钟,头痛了一天,才缓解,请问专家是什么病?是不是脑瘤?我周围同学朋友等有很多每天通话几个小时的,从来没有头痛的感觉,唯独我?2008年上半年做过一次螺旋CT扫描,没有发现问题。没有做过任何治疗。求:诊断,怎么样才能治好?2008年上半年做过一次螺旋CT扫描,其它方面没有检查。上个月单位体检,血常规、肝功、血脂、血糖、尿常规、均正常,本人感觉除心电图大致正常外(我医院心内科诊断,有时心前区轻微痛,医生说基本上没问题),其它方面均正常。本人作息时间基本规律,晚10点前睡,经常做梦,睡眠质量不好,每五天值一次夜班(我是医院药师),12点左右才能睡。感觉三四点以后睡眠质量好。南京军区总医院神经内科赵文新:频繁、过度使用移动电话可以引发头痛、头晕、乏力、失眠及记忆力下降等,这是因为移动电话的电磁波波长为900-1800MHz,这种微波可以辐射深度达颅内4-6cm,刺激水分子和细胞发生运动,导致相应组织温度上升0.1度左右,从而引发上述症状或引发颅内肿瘤发生。至于换用CDMA手机、或其他人的情况,那是与手机的辐射程度及个人的耐受力不一样所致。建议你合理使用手机。
随着人们生活节奏的逐渐加快,精神压力不断增加,抑郁症的发病率正迅速攀升,预计至2020年,将成为世界上仅次于冠心病的第2大疾病[1]。该症以情感性精神障碍为主要表现类型,以持久而显著的心境低落为主要特征。表现为言语少、情绪低、精神及运动迟缓,甚至有自杀企图等症状。迄今发病机制不明,可能与遗传、神经内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等单胺神经递质含量减少及其受体功能下调有关,药物治疗仍是其主要方法。本文就其目前药物治疗现状作一综述。1.单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitor, MAOI )MAOI是一类特异性抑制体内MAO活性的药物,曾在50年代首个被用来治疗抑郁症。其机理是通过抑制MAO,减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解,相对增加中枢单胺类递质的浓度,提高情绪,产生抗抑郁作用。根据其对酶的选择性可将MAOI分为3类。①非选择性MAOI(MAOI-AB):这类药物在低剂量时对MAO-A和MAO-B均有抑制作用,其代表药物是肼类MAOI,如异卡波肼、苯乙肼、环苯丙胺 尼亚拉胺等。因该类药物选择性低,故副反应多。目前仅异卡波肼(isocarboxzine、闷可乐)还在临床应用。②A型MAOI(MAOI-A):该类药物在低剂量时可选择性抑制MAO-A的活性,其代表药物为芳香类MAOI吗氯贝胺(moclobemide、朗天)和托洛沙酮(toloxatone)。具有抑酶作用快、停药后MAO活性恢复快的特点,临床上有较好的抗抑郁作用,副反应与MAOI-AB相似,但程度轻、发生率低。③B型MAOI(MAOI-B):代表药物是司来吉兰((selegiline),属芳香胺类,是近年来新上市的MAOI。此类药物在低剂量时选择性抑制MAO-B的活性,中到大剂量时可抑制MAO-A和MAO-B的活性。由于对外周MAO-A的作用较小,其副反应较轻,临床应用较传统药物安全、疗效更好,且不引起干酪反应[2]。2.三环类/四环类(tricyclic antidepressants, TCA /Tetracyclic antidepressants) TCA是较早用于治疗抑郁症的经典药物,作用机制为通过抑制脑内突触前 NE和5-HT的再摄取,增加突触间隙中NE和5-HT的浓度而起治疗作用。代表药有叔胺类的丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明和仲胺类的去甲丙咪嗪、去甲替林等。虽对抑郁障碍疗效确切,但对抑郁症患者应用较为局限。其主要原因在于TCA对NE和5-HT再摄取的选择性差,对中枢神经毒蕈胆碱能受体和组胺受体具有较高的亲和力,易出现直立性低血压、心律失常、排尿困难、认知功能障碍等毒副作用。尽管近年来新上市的四环类抗抑郁药物马普替林(maprotiline,路滴美)、米安色林(mianserin,脱尔烦)提高了对抑郁症的安全性和耐受性[3],但仍不能避免被疗效更好、不良反应更少的药物所取代。3.选择性5-HT再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI )20世纪80年代美国礼来公司首个推出SSRI 氟西汀后,成为治疗抑郁症的里程碑,使抗抑郁治疗有了突破性进展。该类药物对胆碱、多巴胺(DA)及NE能神经影响较小,但对5-HT有高度选择性。经口服吸收后数分钟便可抑制5-HT的再摄取,但临床发挥抗抑郁作用却发生在几周后,所以该类药物一般均有2-3周的起效期。SSRI不宜与MAOI合用,否则可导致5-HT综合征。需用MAOI时,SSRI应停用2周以上,反之至少间隔1-5周。目前临床应用的SSRI有下述几种,虽其化学结构不尽相同,但其药理学特征相似。①氟西汀(Fluoxetine、百忧解):口服剂量为每日20-40mg,最大80mg。因该药对内脏器官功能影响较小,故特别适宜于老年抑郁症患者。②帕罗西汀(Paroxetine, Seroxate,赛乐特):用法为每次20mg,每日晨服1次。2-3周后可根据病情以10mg递增,每日以不超过50mg为宜,老年病人每日不超过40mg。③西酞普兰(Citalopram、Cipramil、喜普妙):开始剂量为每日10mg,必要时1周后加至20mg,最大剂量不超过每日60mg,早晨或晚上服用。副反应较少,主要有出汗、嗜睡、口干、恶心呕吐等,症状轻微[4]。④舍曲林(Setraline,、左洛复):每日早晨顿服50-10mg,数周可后根据病情逐渐增加至200mg。因与P450酶系统相互作用少,无明显抗胆碱能作用,且能改善认知功能,提高生活质量,特别适用于老年患者[5]。⑤氟伏沙明(fluvoxamine、luvox、兰释):睡前服用,每晚100mg为其常规剂量。该药无抗胆碱和抗组胺作用,无兴奋或镇静作用,且对MAO无影响,能有效的治疗各种类型的抑郁症。⑥艾司西酞普兰(Escitalopram、Lexapro,来士普):起始剂量为10mg每日1次,1周后可根据病情增至20mg每日1次,早晨或晚上口服。荟萃分析[6]认为艾司西酞普兰疗效优于西酞普兰,主要表现在起效快,约1周左右就有显著疗效,症状改善更明显,有更好的缓解率和有效率。4.选择性NE再摄取抑制剂(noradrenaline reuptake inhibitor, NARI、NRI) NARI对中枢神经突触前膜的NE再摄取有明显的阻滞作用,但不影响5-HT的再摄取,使NE系统的功能恢复平衡。适用于各种抑郁症。临床上第一个完全意义上的NARI是瑞波西汀(Reboxetine,叶洛杼)。通过抑制神经元突触前膜对NE的再摄取,增强中枢神经系统NE功能而发挥抗抑郁作用。该药有较弱的抗胆碱活性,对5-HT及大脑其它受体几乎没有亲和力,无镇静作用,不影响认知功能。资料[7]表明该药抗抑郁治疗耐受性好、复发率低、安全有效。副作用少,常见有口干、便秘、出汗、失眠、乏力、眩晕等。5.选择性5-HT和NE再摄取抑制剂(selective serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor, SNRI )SNRI是5-HT和NE再摄取双重抑制剂,研究表明[8]具有双重作用的SNRI比单一作用的抗抑郁药物更具特点。其代表药物为:①万拉法辛(venlafaxin、文拉法辛)对M1胆碱能、组胺H1及肾上腺能受体几无亲和力,因此其不良反应较少,且因其对β受体的快速下调作用而临床起效较快。临床可用于抑郁症、焦虑症及强迫症等。该药有速释剂与缓释剂两种,缓释剂较速释剂在胃肠道释放更缓慢、血药浓度波动更小、副反应更少,治疗依从性好。成人口服每日万拉法辛缓释剂75mg,可根据病情变化,1周内可增至每日150mg,最大剂量为每日225mg,老年人或肝肾功能不全者剂量酌减。荟萃分析[9]显示万拉法辛较SSRI类药物痊愈时间短,痊愈率高。不良反应较少,可见有恶心口干、头昏头晕、睡眠障碍和神经过敏等。②米那普仑(milnacipran)同时抑制5-HT和NE两个神经递质的再摄取,对两者的抑制强度几乎相等,且提高了体内的NE的细胞外水平。另外对DA的再摄取及胆碱能等受体没有影响。成人口服每日100-200mg,分2次服用,老年人及有肾功能受损的病人需降低服药剂量。临床资料表明[10]米那普仑不但可用于抑郁症的急性期和维持期治疗,还用于治疗慢性疼痛综合征。在不良反应方面,除震颤及排尿困难较为明显外,无TCA类常见的嗜睡、疲乏及抗胆碱作用,胃肠道恶心呕吐等副反应较SSRI类少。③度洛西汀(Duloxetine)是继万拉法辛后上市的一种新型口服SNRI。FDA于2004年8月批准该药治疗重症抑郁,同年9月又批准用于治疗糖尿病患者的周围神经病,同时欧洲批准该药用于治疗压力性尿失禁。该药对5-HT和NE的再摄取抑制作用较强,明显升高脑与脊髓中5-HT和NE的浓度,改善抑郁患者的症状。同时提高5-HT和NE在调控情感和对疼痛敏感性方面的作用,使躯体对疼痛的耐受力提高。另外能刺激阴部运动神经元肾上腺素α1和5-HT2受体,增加膀胱功能和尿道纹状肌的电活动,提高括约肌的收缩水平以防止尿漏。试验证明[11]度洛西汀抑制5-HT和NE的吸收和转运结合过程,较万拉法辛治疗作用更加有效,且治疗作用发挥更快。成人口服剂量,抑郁症每日40-60mg;糖尿病周围神经痛每日60mg;压力性尿失禁每日80mg。副作用常见有恶心、食欲减退、口干、嗜睡、失眠、头晕、便秘及乏力等,程度轻度至中度,约一周左右消失。6.NE和DA再摄取抑制剂(norepinephrine and dopamine ruptake inhibitor, NDRI)NDRI的代表药物是安非他酮[12](bupropion、布普品、丁胺苯丙酮、),为单环胺酮结构,化学结构与精神兴奋药苯丙胺相似。通过抑制DA和NE的再摄取,增加中枢神经的DA和NE的功能,从而发挥抗抑郁作用。无抗胆碱能及5-HT再摄取抑制作用。成人口服每日常规剂量为300mg-450mg,普通片分3次口服,缓释片分2次口服。一般初始每日150mg,第4天后可逐步增至300-450mg。该药对伴有躯体疾病的抑郁患者或难治性抑郁症等多种抑郁障碍均有良好的疗效,与SSRI的疗效相当,可减少复发并提高生活质量[13]。本药还用于戒烟,可减轻抽烟欲望和戒烟症状。普通片严重的副反应有癫痫样发作,其它常见的有头痛、口干、便秘、震颤、出汗及失眠等。缓释片副反应相对较轻,且未见严重不良反应。7. 5-HT拮抗/回收抑制剂(serotonin antagonist and reuptake inhibitor, SARI)该类药物对5-HT具有拮抗和重吸收抑制的双重作用,其抗抑郁作用与TCA和 SSRI等疗效相当,并在改善抑郁伴发的焦虑、失眠、性欲下降等方面有一定优势,且临床用途较为广泛。代表药物有曲唑酮和奈法唑酮。①曲唑酮(trazodone、美抒玉)为三唑吡啶的衍生物,是一种性能独特、治疗范围广泛而又相对安全的药物,它不仅是有效的抗抑郁药,也是良好的催眠药和抗焦虑药,另外对勃起功能障碍有良好的治疗作用。该药能抑制5-HT的重吸收,其代谢产物m-偏氯苯哌嗪(mCPP)又有拮抗5-HT的作用,两效应共同产生抗抑郁作用[14];此外尚能选择性阻断H1和肾上腺素能α1受体,故有很好的镇静作用;另外还能阻断肾上腺素能α2受体,明显增加勃起的硬度和时间。成人口服起始剂量50-100mg/日,分3次口服。每3-4天增加50mg/日。一般情况下改善睡眠为50-100mg/日;抗焦虑需50-150mg/日;抗抑郁需150-400mg;治疗阳痿则需100-200mg/日。副作用较TCA和SSRI少,程度较轻,常见的有头痛头晕、耳鸣倦睡、口干便秘、震颤及阴茎异常勃起等。②奈法唑酮(nefazodone、NEF)是化学合成的苯基哌嗪类衍生物,其化学结构与曲唑酮类似。具有抑制5-HT的重吸收、抑制5-HT1A和5-HT2A受体的作用和阻断突触后5-HT受体的功能,产生抗抑郁和缓解焦虑、失眠等症状。其抗抑郁的活性成分有NEF、羟基盐酸奈法唑酮(OH-NEF)和mCCP。成人治疗剂量从200-500mg,分2次服用,一般在10天内加到治疗剂量。65岁以上的老年人起始剂量为50mg,一日2次。不良反应较小,主要有恶心呕吐、头痛头昏,对心肝肾无明显影响。8.NE和特异性5-HT抗抑郁剂(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, NaSSA) NaSSA是近年来研发的一类新型抗抑郁药,具有加强NE和5-HT神经功能的双重机制。代表药物为米氮平(mirtazapine、Rmeron、瑞美隆),是全球第一个NaSSA,属哌嗪-氮卓类化合物。该药能阻断NE能神经元胞体和神经末稍的α-肾上腺素受体,可使NE能神经元末稍放电活动增强和促进NE能神经元末稍NE的释放;此外还通过阻断NE能神经元α2-肾上腺素受体增加NE的释放,NE作用于5-HT能神经元细胞体上的α1-肾上腺素受体,从而导致5-HT能神经元放电增强和5-HT的释放增加。最终通过上述独特的双重作用机制发挥抗抑郁作用[15],这是该药起效较快的主要原因。另外米氮平还能选择性兴奋5-HT1受体而产生抗焦虑作用,且能阻断5-HT2和5-HT3受体从而避免了失眠和性功能障碍的不良反应。米氮平的特点是起效快、耐受性好、抗抑郁谱广,同时具有抗焦虑和改善睡眠的作用,适用于各种抑郁症。成人口服起始剂量为每天15mg,以后酌情增加至30mg,有效剂量一般为15-45mg,适宜晚上一次顿服。不良反应可见有口干、镇静、嗜睡、食欲增加和体重增加。9.5-HT再摄取激动剂(selective serotonin reuptake accelerator SSRA) 随着对抑郁症发病机制研究的不断深入,已从单胺假说理论进展到了神经可塑性理论。单胺假说理论认为抑郁症的发生是因为脑内突触间隙NE和5-HT水平降低引起的,按此假说生产的增加突触间隙NE和5-HT的药物在临床应用中产生了不可否认的疗效。但近年来发现不增加或减少突触间隙NE和5-HT水平的药物,同样具有较强的抗抑郁疗效,由此提示抑郁症可能是由于突触间隙NE和5-HT的不稳定、甚至是NE和5-HT的过剩所导致。SSRA就是这样一类药物。噻奈普汀(Tianeptine、Tatinol、达体朗)为其代表药物。抗抑郁机制与SSRI完全相反。该药能促进突触间隙5-HT的再摄取,减少突触间隙5-HT的水平,增加神经内5-HT的分解代谢,升高5-HT代谢产物5-羟吲哚乙酸[16]。此外神经可塑性理论认为该药能够调节海马和杏仁核细胞树突的重塑,阻滞海马神经元树突的萎缩,增强海马的功能调节。噻奈普汀这些特殊的药理作用,使其在临床上产生了良好的抗抑郁作用,而不良反应较三环类抗抑郁明显减少。该药不仅适用于各种抑郁症,对戒酒后抑郁、抑郁性神经症同样有效。且长期应用可预防抑郁复发。成人口服剂量为12.5mg,每日3次。对于慢性酒精中毒患者不必调整剂量,但肾功能不全和老年人剂量应限制在每日2次。患者对本品耐受性好,不良反应仅为轻微的失眠、嗜睡、震颤和口干等,对性功能无影响。10.选择性5-HT1A受体激动剂(selective serotonin receptor accelerant SSRA)SSRA的代表药物为坦度螺酮(Tandospirone、喜得静),属氮杂螺酮类。临床主要用于抗焦虑,其次为抗抑郁[17]。该药在海马、杏仁核等大脑边缘系统以及投射5-HT能神经的中缝核等部位,与5-HT1A受体选择性结合,激动5-HT1A自身受体,调节从中缝核投射至海马的5-HT,抑制5-HT能神经活动,发挥抗焦虑作用。其抗抑郁作用机制在于长期应用坦度螺酮后,使5-HT1A受体产生显著下调所致,且在动物试验中亦显示坦度螺酮能抑制毁损了中缝核大鼠的攻击行为,亦提示该药具有抗抑郁作用。成人口服剂量为每日30mg或60mg,分3次口服。对肝肾功能不全和老年人剂量应适当减少。患者对本品耐受性好,不良反应发生率低,程度轻。主要有嗜睡、震颤、恶心、步态蹒跚和倦怠等。11.其它抗抑郁药物①黛力新(Tianeptine,黛安神)[18]是能够同时发挥抗焦虑和抗抑郁的新型制剂,为二盐酸三氟噻吨0.5mg与四甲蒽丙胺10mg组合而成。三氟噻吨属硫杂蒽类药物,是多巴胺受体拮抗剂,大剂量时对突触后膜多巴胺D1与突触前膜多巴胺D2受体产生拮抗作用。但在小剂量时则对突触后膜则无作用,仅阻断突触前膜的D2受体,促进多巴胺的合成和释放,增加突触间隙中多巴胺的含量,从而达到抗抑郁和焦虑的作用。四甲蒽丙胺属新型环类药物,作用于突触前膜抑制突触前膜单胺氧化酶类神经递质的再摄取,增加了突触间隙中NA和5-HT的含量,产生抗抑郁作用。此外四甲蒽丙胺还可对抗三氟噻吨产生的锥体外系症状。该药两种活性成分的协同和综合作用,同时作用于与焦虑和抑郁有关的3种神经递质,使得突触间隙神经递质进一步增加,提高了抗抑郁的作用,缩短了起效时间,减轻了不良反应。黛力新服用方便,每日服用1次或2次;可常温保存,便于储存和运输。价格适宜,日治疗费用在同类进口药品中较低。副作用可见口干、失眠、恶心等。②路优泰(Neurostan、Sait John’s Wort Extracts、SWE、圣约翰草提取物)为纯天然植物圣约翰草的提取物。每片含圣约翰草提取物300mg,其中含贯叶金丝桃素(hyperforin)9mg,金丝桃素(hypericin)和伪金丝桃素0.36-0.84mg,另外还含有黄酮醇甙等成分。路优泰对中枢神经的5-HT、NE、DA均有明显的抑制作用,使突触间隙3种神经递质的浓度增加,且对该3个系统的再摄取抑制作用维持平衡。此外,还下调突触前膜肾上腺素β受体的密度,使3种神经递质在突触前膜与肾上腺素β受体结合的机会减少,反馈性地增加3种神经递质的合成和释放。另在高剂量下对MAO-A及MAO-B可产生抑制作用。成人口服剂量为每日300mg,每日3次。患者对本品耐受性好,不良反应发生率低。主要有头痛、恶心、倦怠等[19]。③S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methioine、SAM、AdoMet、S-Amet)是甲硫氨酸(Methioine、Met)的一种有机四价硫形式的磺酰化合物,广泛存在于各种生物体内,是人体内重要的活性物质,在生物体内由甲硫氨酸和ATP经SAM合成酶合成。具有转甲基、转硫基、转氨丙基等作用。是半胱氨酸、牛磺酸、谷光甘肽、辅酶A等重要物质的前体。参与了生物体内40多种生化反应。该药早在70年代就已出现在欧洲市场,当时主要治疗关节炎;1973年临床发现SAM具有抗抑郁作用;90年代以后开始逐渐转向对肝病的研究和治疗。2000年进入我国市场。正因SAM有如此复杂重要的生化反应,才在临床上表现出多方面的治疗作用。不但对关节炎、肝功能紊乱、抑郁症等有良好的疗效,而且是预防癌症、心脑血管疾病以及抗衰老的高级保健药物。SAM抗抑郁的机制多数研究一致认为[20],作为神经递质的甲基供体SAM决定了控制情绪反应的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺和组胺的合成和活化,SAM可以促进肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺和组胺的代谢和转化,增加其浓度,产生抗抑郁作用。成人口服常规剂量为200-400mg,每日3次。临床观察发现患者对SAM耐受性良好,没有明显的抗胆碱和肝中毒作用,且起效迅速,有些患者1周内症状可得到改善,大部分2周内产生作用。副作用仅见轻微的口干、恶心、厌食、便秘、失眠、流汗及眩晕等。
0. 引言 帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种黑质-纹状体多巴胺能神经元病变所致的慢性进行性中老年神经系统变性疾病。临床以震颤、肌强直、运动迟缓和姿势障碍为主要表现。近年来虽发现PD的发生发展与铁、钙超载及氧化应激等有关,但确切病因仍不明确[1],迄今为止尚无根治的方法,各种治疗仍停留在对症阶段,一旦患病则需终身治疗。鉴于PD主要是黑质-纹状体多巴胺能神经元变性脱失,导致纹状体多巴胺的显著减少,所以治疗的思路主要是提高中枢神经系统中多巴胺的含量;纠正多巴胺能神经与胆碱能神经两大系统功能的不平衡;保护和恢复变性的多巴胺能及其它相关神经元。由于手术治疗有严格的指征且价格昂贵,而基因治疗和干细胞治疗尚处于研究阶段,因而药物治疗仍然是PD的主要治疗方法。本文就PD的治疗策略及药物治疗进展作一综述。1.PD的药物治疗原则 PD的治疗目的主要是延缓疾病的进展,控制疾病的症状,提高病人的生存质量。一般认为对年轻、早期患者的治疗目标是保持或恢复工作能力;对中、晚期患者是保持或恢复生活自理能力;对晚期PD患者是减轻痛苦、延长寿命。其治疗原则应强调综合性治疗,包括药物、理疗、医疗体育、太极拳、剑术、气功和日常生活调整等。现抗PD药物都是对症治疗药物,且需终生服用,多数药物可引起一定的不良反应,所以临床应用抗PD药物时均应采取滴定的方法。即从小剂量起始,缓慢加量,在无不良反应或可耐受的剂量范围内达到最佳效果,并以该剂量维持治疗,以较小剂量的药物获得最佳疗效。1998 年中华医学会神经病学学会建议药物治疗的原则为:长期服药、控制症状;对症下药、辨证加减;最小剂量、最佳效果,也就是说细水长流,不求全效;权衡利弊、联合用药[2]。2.新近诊断(早期)PD的药物选择[3] 疾病早期若病情未对患者造成心理或生理影响,则应鼓励患者坚持工作,参与社会活动和医学体疗,可暂缓用药。但若患者认为疾病已经对他造成影响,则应开始药物治疗。老年前期(、排尿困难、视物模糊。有前列腺肥大、青光眼者禁用。由于抑制中枢的乙酰胆碱,可使记忆和认知功能减退,对70 岁以上或有认知功能损害者避免使用。3.2 多巴类药物 补充脑内多巴胺是目前最常用且最有效的方法。补充多巴胺时多巴胺和乙酰胆碱重新平衡。但多巴胺不能通过血脑屏障,只能补充其前体—左旋多巴,在脑中脱羧变成多巴胺,再发挥作用。然而左旋多巴进入体循环后,只有1 %可以进入脑内,绝大部分在外周脱羧成多巴胺,刺激外周多巴胺受体而引起恶心、呕吐、厌食等消化系统症状以及血压降低、心律失常等心血管症状。故目前都不主张用单一的左旋多巴,而选用复方左旋多巴,即左旋多巴加脑外多巴脱羧酶抑制剂[4]。这类药本身不易通过血脑屏障,在应用小剂量时仅抑制外周(脑外) 左旋多巴的脱羧作用,而不影响中枢脱羧作用,因而当与左旋多巴合用时,可阻止血中左旋多巴转变成多巴胺,使血中更多的左旋多巴进入脑内脱羧变成多巴胺,从而发挥治疗作用[5]。目前临床上常用的复方左旋多巴制剂有两种,一种为美多芭即左旋多巴和苄丝肼复合片;另一种是息宁即左旋多巴和卡比多巴复合片。 美多芭有标准片(左旋多巴:苄丝肼=4:1):125mg(含左旋多巴100mg、苄丝肼25mg)和250mg(含左旋多巴200mg、苄丝肼50mg);水溶片(左旋多巴:苄丝肼=4:1):125mg(含左旋多巴100mg、苄丝肼25mg);缓释片(Madopar-HBS)及液体型美多巴(madopar dispersible, DM)。以前未服用过左旋多巴类药物的患者,开始服用美多芭标准片时,由1/ 4片开始,每日1 或2 次,随后每3天加量1/ 4片。左旋多巴的日剂量控制在400 ~600 mg,分4 或5 次服。固定每天4 或5 次服药,血药浓度相对平稳。以前曾服用单纯左旋多巴者换用美多芭标准片也应从小剂量开始,每2~3天调整1 次,1 个月内将剂量调整稳定,每日分4~6 次服。左旋多巴每日最大总用量一般不超过1 600 mg。美多芭水溶片主要用于出现吞咽困难、清晨僵硬、开-关现象时,可以使症状迅速缓解。息宁标准片有4 ∶1 与10 ∶1两种剂型,即含左旋多巴200 mg 和卡比多巴50 mg 与含左旋多巴250 mg 和卡比多巴25mg。国内上市的左旋多巴/ 卡比多巴控释片为4 ∶1控释片(sinemet CR),有125mg片含左旋多巴100mg,卡比多巴25mg;250mg片含左旋多巴200mg,卡比多巴50mg。表面有“ - ”字刻痕,分成2 份仍有控释作用。由于控释作用使血药浓度峰值后移,减少用药次数,血药浓度相对平稳,可减少胃肠道反应和剂末现象和开--关现象,更适合改善夜间的症状。左旋多巴的主要不良反应,主要是治疗初期80%患者有胃肠道反应(如恶心、呕吐、食欲减退),还可见乏力、头晕不适等,数日后逐渐消失。应用3 个月后可出现不安、失眠、幻觉与精神症状,可有直立性低血压、心律失常及异动症等。长期应用还可出现症状波动、开--关现象、剂末现象、异动症和精神症状等。3.3 多巴胺受体激动药 多巴胺受体激动剂是目前公认的治疗PD的有效药物。有麦角类衍生物和非麦角类合成多巴胺受体激动药两大类。麦角类衍生物有溴隐亭、培高利特(协良行、Pergolide)、α-双氢麦角隐亭A、麦角脲(Lisuride)及卡麦角林。非麦角类合成多巴胺受体激动药有吡贝地尔(泰舒达、Diribedil)、普拉克索(Pramipexole)及罗匹尼洛(Ropinirole)。其疗效可能不及多巴制剂,但能推迟多巴药物的应用,减轻多巴药物的运动并发症,并具有神经保护作用[6] , 因此在临床上具有一定的优势。许多研究证明,早期使用多巴胺受体激动剂可以阻止或延缓因多巴药物治疗带来的运动症状波动,因而被广泛地应用于PD早期[7、8 ] ,普拉克索更是治疗早期PD的最佳选择[9 ] 。国内现有的多巴胺受体激动剂有培高利特、溴隐亭、麦角脲等麦角类衍生物。而罗匹尼罗、普拉克索则是非麦角类多巴胺类受体激动剂,因此没有麦角类常有的不良反应:头晕、消化道症状、位置性低血压以及幻觉、妄想等。有报道认为,对于长期使用多巴制剂的患者并用罗匹尼罗后可减轻运动波动和延缓其发生[10] 。因此,罗匹尼罗、普拉克索等非麦角类多巴胺受体激动剂是前景很好的抗PD的治疗药物。3.4 多巴增强药 金刚烷胺(amantadine)原为抗病毒药,后发现可用于抗震颤麻痹,作用机制是进入脑组织中促进多巴胺在突触前膜的合成和释放,减少对多巴胺的再摄取,增加突触间隙多巴胺浓度,从而增强黑质纹状体区的多巴胺作用。还可能有轻度抗胆碱能和拮抗N-甲基-天门冬氨酸(NMDA)受体的作用,与苯海索有协同作用。约2/ 3 病例初期应用后可改善震颤和运动减少。不良反应有踝部水肿、网状青斑、幻视幻听等。大剂量使用可加重充血性心力衰竭。肾功能不全者慎用。3.5 多巴胺降解酶抑制剂 多巴胺有两个主要的降解酶即儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和B型单胺氧化酶(MAO-B),抑制了这两个酶的活性就可以延缓多巴胺的降解,起到治疗PD的作用。MAO-B 抑制药能抑制多巴胺降解代谢和突触前再摄取,增加多巴胺作用[11]。常用的药物有司来吉兰(selegiline、思吉宁),是一种选择性MAO-B抑制药,它通过抑制MAO-B的活性,使多巴胺的代谢受到阻断,抑制了多巴胺的降解,延长外源性及内源性多巴胺的作用,对PD的主要症状均有改善作用,并可减轻症状波动,防止开-关现象出现,且患者耐受性较好,适用于PD的各个阶段。与司来吉兰相比,近年来研制的新的MAO-B抑制剂,如拉扎贝胺(lazabemide) 、雷沙吉兰( rasagiline)等选择性更强,因此具有更高的活性,且不良反应较轻。COMT抑制药是阻断多巴和多巴胺降解的另一类药物[12、13]。如:托卡朋(达是美、tolcapone)在脑内、外均起作用,半衰期为2 h 。该药能阻止多巴胺转变成3-O-甲基多巴,可增加左旋多巴进入脑内而增强其疗效,并对左旋多巴治疗PD出现的剂末现象、开-关现象有较好的疗效。其它还有恩他卡朋(entacapone)、尼太卡朋(nitecapone) 等,这类药物不能通过血-脑脊液屏障,仅在脑外血中起作用,均增加左旋多巴入脑,提高左旋多巴的疗效,有利于克服左旋多巴的疗效减退及症状波动。3.6 神经保护药物 PD 的药物治疗在过去的30 多年中已有了很大的进步,而且一些有前途的新型治疗方法不断出现。尽管左旋多巴能显著改善症状,但其病死率并无明显改变。最近相关研究表明,异常蛋白、氧自由基、谷氨酸介导的神经毒性、凋亡机制、线粒体能量损害和一氧化氮产生过多等均与发病有关,这为减缓疾病进展的新型治疗方案提供了理论基础。为了获得较好的疗效,延缓疾病的进展,神经保护得到了空前的重视。这类药物有MAO-B抑制药:如司来吉兰、拉扎贝胺;兴奋性氨基酸受体拮抗药:如立马醋胺( remacemide);谷氨酸拮抗药:如拉莫三嗪( lamot rigine) 、美金刚(memantine) 、布地平(budipine )等;多巴胺受体激动药:如卡麦角林、α2双氢麦角隐亭A、普拉克索、罗匹尼洛[14];神经营养因子[15]:如脑源性神经营养因子(BDNF) 、胶质细胞系源性神经营养因子( GDNF) 等。4.晚期左旋多巴类药物副作用的处置左旋多巴疗效较好的阶段,称为蜜月期,大约5 年左右,此后将会出现疗效减退、症状波动和异动症等问题。若经调整药物后病情改善不满意,应考虑手术治疗。晚期患者常见的重要副作用如下:4.1 症状波动 剂末现象是左旋多巴每次用药疗效维持时间越来越短,原因是黑质纹状体多巴胺能神经元进行性减少,影响外源性左旋多巴的代谢和储存。清晨运动不能是剂末现象的一种典型表现。随着疾病的进展,出现症状突然的恶化,称为关现象,过一定时间又突然好转,称为开现象,惯称开-关现象。处理方法:(1)减少日间饮食中蛋白质的含量,应用胃肠动力药,促进胃肠运动,改善左旋多巴吸收;(2)增加复方多芭的服药频度,或应用缓释剂型,或加用COMT抑制剂以稳定左旋多巴血浆浓度;(3)加用MAO-B抑制剂、中枢COMT抑制剂及多巴胺受体激动剂以增加纹状体多巴胺浓度;(4)脑深部刺激(DBS)手术。4.2 异动症 异动症是一种舞蹈样、手足徐动样或简单重复不自主的动作,服药后20~90 min出现,其机理可能是长期应用左旋多巴制剂,使纹状体多巴胺受体发生改变所致,多在应用左旋多巴类制剂3~5年后发生。年轻及服用左旋多巴剂量较大的患者更容易发生,随着用药时间推移,该副作用会变得越来越严重。处理异动症需减少左旋多巴每次剂量或改用缓释左旋多巴制剂。此外,可加用金刚烷胺或多巴胺受体激动剂。脑深部电刺激为治疗该副作用的最佳疗法。4.3 剂末肌张力障碍 剂末肌张力障碍表现为晚上下肢疼痛性痉挛。原因为晚上多巴胺储存不足。处理方法:睡前加用左旋多巴缓释剂型,或多巴胺受体激动剂,或加巴氯芬、氯硝安定等,或采用肉毒毒素局部注射或脑深部电刺激治疗。4.4 精神症状 精神症状主要表现为幻觉、欣快感、躁狂和性欲亢进,通常是药物过量所致。处理方法为减少抗帕金森病药物,可先减停抗胆碱药和金刚烷胺;再考虑减少、停用多巴胺受体激动剂或减少左旋多巴到最低有效剂量。必要时加用抗精神病药物如奥氮平或氯氮平。抗抑郁药可与左旋多巴同时应用于治疗伴发的抑郁症,但不能与单胺氧化酶抑制剂合用。
老年性痴呆(Alzheimer disease, AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力逐渐减退,并产生各种精神和行为障碍。给社会和家庭带来极大的病残安全问题和经济负担,已日益成为倍受关注及研究的热门话题。随着对其病因、发病机制和分子生物学的深入研究,已有多种假说从不同的侧面阐述了老年性痴呆的病因和发病机制。近年来根据这些假说提出了各种治疗途径,现针对这些治疗途径,将其主要药物综述如下。1. 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)1.1 他克林(Tcrine) 商品名cognex,派可致[1]。于1993年美国FDA批准为治疗AD的第一个药物,属于非选择性可逆性AchEI。具有高度脂溶性,口服后可透过血脑屏障,较长时间滞留在中枢,抑制AchEI活性,并能增加Ach与烟碱受体结合,80mg/d,连续3mo,能改善AD病人的认知能力和定向能力,对轻、中度患者疗效较好,其不良反应为肝毒性和胃肠道反应,影响了它的临床应用。1.2 多奈哌齐(Donepezil) 又名安理申(Aricept, E2020) 是由卫材/Pfzer公司研制,1997年1月和4月分别在美国和英国上市[2],是第二代高特异性、可逆性AchEI。与他克林相比,具有更好的选择性和专属性,抑制中枢AchE的作用强,半衰期长、耐受性好、肝脏毒性较小,可改善轻度AD病人的认知和日常生活能力。初始剂量5mg/d,4~6w后逐渐增加到每天10mg。睡前服用可减少胃肠道不适,失眠病人则应于白天服用。1.3 艾斯能(Exelon) 又名卡巴拉汀(Rivastigmine), 是一个选择性AChEI和丁酰胆碱脂酶抑制剂(BuChEI),1996年进行Ⅲ期临床试验,1997年已在瑞士上市,1999年美国FDA批准用于治疗AD的药物[3]。属新型假性不可逆中枢AChEI。耐受性好,对肝脏的毒性要低于前两者,且无外周活性,对各类痴呆患者均有效。初始剂量 Bid,1.5mg/次,4w内调整剂量,最大量为 Bid,6mg/次。1.4 石杉碱甲(双益平)中国科学院上海药物研究所从中草药蛇足石杉中提取出的一种生物碱,是我国首创的目前最有前途的治疗AD的药物。是一种可逆性强效的AChEI,口服生物利用度高,作用时间长,副作用小。具有中枢选择性,AChE的抑制作用是他克林的180倍,经国内10余个临床中心研究表明,其治疗记忆力障碍的效果显著,治疗指数高于他克林、加兰他敏,未见明显毒性作用[4]。1.5 加兰他敏(Galantamine) 为选择性、可逆性AChEI,能在抑制AChE的同时调节烟碱受体,以额外的释放ACh。可透过血脑屏障,提高中枢的ACh水平,改善动物和人的记忆能力,对AD和脑血管病导致的痴呆有一定的治疗作用[5]。每日早晚进食时各服用1次。开始8mg/d,4周后改为维持量16/mg,之后可根据治疗效果和耐受性增加到24mg/d。2. 胆碱能受体激动剂 主要是M受体和N受体,尤其是选择性M1受体激动剂,不仅能提高脑内胆碱能神经系统的功能,还可能通过调节正常淀粉样前体蛋白质的形成过程,缓慢下调AD病人大脑神经元的变性过程[6]。此类药物尚处于临床试验阶段,其中SR-46659A、Xanomeline、AF102B等在临床试验中分别被证实有改善痴呆症状的作用。2.1 SR-46659A 本品对M1受体有选择性,具有较高的亲和力,而对心脏的M2受体影响较小,本品已在法国上市,用于治疗AD,可明显改善其认知能力。2.2 Xanomeline 是目前发现的最有效的M1受体激动剂之一。可通过减少突触后末端的ACh受体,增加Ach的血浓度并加速ACh循环,经双盲法和安慰剂对照试验表明,服用高剂量的Xanomeline后,AD患者的认知能力和动作行为有了明显改善。但本品有较大的胃肠道及心血管系统不良反应,目前正尝试用非口服方法来克服这一缺点。3. 促进神经元代谢药物3.1 脑活素(CereBroLysin) 属脑蛋白水解酶,可直接透过血脑屏障进人脑神经细胞,促进神经细胞蛋白质合成,恢复已损伤但尚未变性的神经细胞功能,加速葡萄糖通过血脑屏障的移动,改善脑组织能量供应,增加腺苷酸活化酶的活性,促进ATP合成,可明显改善AD病人的记忆功能、情绪、疲劳等症状。3.2 血活素(爱维治 Actovegin) 本品是从小牛血清中提取的一种不含蛋白质的肽能神经营养素,易透过血脑屏障,能以多种方式作用于中枢神经系统,调节和改善神经元的代谢,促进突触形成,诱导神经元分化,保护神经细胞免受各种缺血和神经毒损害,其神经营养活性可明显延缓AD的进程。3.3 雌激素 雌激素具有胆碱能神经营养和保护作用,促进皮质神经细胞的生成,恢复神经元功能,增强AchEI对AD的治疗效果。目前有单独使用雌激素,周期加服孕激素或复合激素、孕激素连续给药等疗法,能明显改善病人的忧郁、焦虑情绪,提高认知能力,综合疗效较好。4. 抗炎药物 鉴于AD患者脑内老年斑周围有小胶质细胞增生,为炎性免疫反应的改变,因此抗炎疗法被认为是治疗AD的可能途径。此类药物主要有阿斯匹林、吲哚美辛、氯奎等。研究证明该类抗炎药物由于能够抑制小胶质细胞的增生, 抗血小板聚集,干扰老年斑的形成,降低患AD的风险,延缓和防治AD的发生[7]。5. 自由基清除剂 神经元细胞膜上的不饱和脂肪酸被氧化而产生大量自由基,导致神经元过氧化损伤,而引起神经元退行性变,故认为清除自由剂是治疗AD的有效途径。依达拉奉、超氧化物歧化酶(SOD)及其结合物如 PEG-SOD等是自由基有效的清除剂;褪黑素为内源性抗氧化激素,能透过血脑屏障,促进体内多种抗氧化酶活性,清除自由基,抑制淀粉样前体蛋白质的形成。AD患者体内该激素水平明显低于正常老人,应用褪黑素将有利于AD的治疗。维生素E、维生素C、β-胡萝卜素及微量元素硒等抗氧化剂也有助于自由基的清除,此类药物可有效地保护大脑,预防和治疗AD。6. 促神经再生(Neurogenesis)药 AD患者已受损或坏死的神经细胞如果能够再生,则会缓解AD的发展,因此这方面的研究方向是带有根本性的,发展潜力巨大。神经生长因子是迄今研究最深入的药物之一,中枢神经系统的神经生长因子由海马和额叶皮质等胆碱能神经的靶区脑组织产生,与胆碱能神经轴突终末的神经生长因子受体结合后被摄取,经轴浆运输至其胞体所在的基底神经节,除对胆碱能神经元有营养作用外,尚可有效防止哺乳动物基底节脑损伤所致的胆碱能神经元变性和死亡,并能改善老年动物识别功能障碍[8]。另由NeoTherapeutics 公司研发的 Neotrofin(LetePrinim钾盐)已进人Ⅲ期临床试验。研究表明,Netrofin在具有短期疗效的同时,也具有长期效用,表现为可以显著提高脑的海马组织干细胞的生长,并分化为新的神经细胞,能够修复AD患者的神经退行性损伤。7 中药治疗 中医学对本病有许多论述,如“痰迷心窍,则遇事多忘”等。多从补肾益脑、活血化淤等方面治疗。国内正在研究应用的一些天然药物有效成分及中成药蛇床子素抑制中枢AChE活性,延缓细胞老化,改善认识能力;银杏叶提取物能减少自由基的生成并直接清除自由基,减轻脂质细胞过氧化,抑制淀粉样前体蛋白质所致的神经细胞死亡。对轻中度AD有显著改善作用;黄皮酰胺是中药黄皮叶中分离出的促智化合物,能促进ACh合成,增加对胆碱神经的营养,其促智作用是脑康复的100倍;五味子酚对自由基引起的大脑突触的线粒体损害有明显的保护作用,可延缓衰老,防治AD;人参皂苷具有促进记忆、抗神经细胞凋亡作用;复方海蛇胶囊从南海半环海蛇和玉足海参中用生物工程手段提取的海洋生物制品,用于治疗记忆减退,阻止向AD发展,临床表明对AD病人的脑功能恢复确有促进作用。8. 结语目前,AD仍属难治之症,近年来对AD的研究已扩展到神经病理学、遗传学、免疫学等方面,人们对此的认识已深入到分子水平和基因水平,但对该病的真正原因及发病机制还缺乏足够的认识,故国内外尚无高效理想的防治药物。因此,对AD的治疗应该是综合的,它应包括社会、心理、康复和药物等各个方面,而重点是在于早期诊断和早期治疗。可以相信,随着医药科学的发展以及对AD发病机制研究的不断深人,AD的预防和治愈终将成为现实。